近日，动物医乐鱼游戏app商营利教授团队在《Autophagy》在线发表了题为“African swine fever virus I10L protein inhibits autolysosome formation by disrupting RAB7-HOPS complex-dependent SNARE complex assembly”的研究论文。该研究首次揭示了非洲猪瘟病毒（African swine fever virus，ASFV）通过抑制宿主细胞自噬实现免疫逃逸的新机制，为深入理解ASFV感染与复制的分子机理提供了全新视角。
由ASFV感染引发的非洲猪瘟疫情已对全球养猪业造成重大经济损失，但目前尚无安全有效的疫苗。ASFV是一种结构复杂的双链DNA病毒，其基因组长度为170至193 kb，编码约150至170种蛋白质。其中，超过半数编码蛋白的功能尚未明确，严重影响了疫苗和抗病毒药物的研发进程。自噬是宿主细胞清除病原体的关键机制之一，依赖于细胞内自噬体与溶酶体融合形成的自噬溶酶体发挥作用。尽管已有研究显示ASFV编码蛋白参与调控细胞自噬，但其具体分子机制及在病毒感染与致病过程中的作用仍不清楚。
在本研究中，研究人员通过筛选发现，ASFV基因组右可变区编码的I10L蛋白能够显著诱导自噬标志蛋白LC3-II和SQSTM1/p62的累积。进一步研究表明，I10L通过阻断自噬体与溶酶体的融合，从而抑制自噬通量。深层机制研究发现，I10L依赖其跨膜结构域定位于晚期内体/溶酶体，并与囊泡运输关键调控因子RAB7发生直接相互作用，竞争性地抑制RAB7与同型融合和液泡蛋白分选（HOPS）复合物核心亚基VPS39的结合，从而破坏RAB7-HOPS复合物的形成。HOPS复合物作为膜融合重要的系链因子，其功能受损进一步阻碍了SNARE复合物（STX17-SNAP29-VAMP8）的组装，最终抑制自噬体与溶酶体的膜融合。为验证I10L在ASFV感染中的功能，研究团队利用同源重组技术构建了缺失I10L基因的重组ASFV（ASFV-ΔI10L）。实验结果显示，与野生型病毒相比， ASFV-ΔI10L在原代猪肺泡巨噬细胞和骨髓巨噬细胞中的复制能力显著减弱，同时细胞自噬活性明显恢复，证实I10L介导的自噬抑制对ASFV的复制至关重要。
该研究首次揭示RAB7-HOPS-SNARE轴在ASFV感染中的关键作用，阐明了ASFV通过干扰自噬通路实现免疫逃逸的新策略。这一发现不仅深化了对ASFV致病机制的理解，也为开发针对性的抗病毒药物和疫苗设计提供了新靶点。
图1 ASFV I10L抑制细胞自噬模式图
乐鱼游戏app为论文的第一完成单位。乐鱼游戏app动物医乐鱼游戏app商营利教授团队博士后陈萌为该论文第一作者，商营利教授与华南农业大学兽医乐鱼游戏app亓文宝教授担任共同通讯作者。华南农业大学兽医乐鱼游戏app博士生孙康永杰、原中国科乐鱼游戏app上海免疫与感染研究所（现并入中国科乐鱼游戏app上海药物研究所）程潼博士、中国科乐鱼游戏app动物研究所刘垒研究员参与了该项研究；中国科乐鱼游戏app微生物研究所孙蕾研究员、乐鱼游戏app动物医乐鱼游戏app李华楠副教授、华南农业大学兽医乐鱼游戏app黄丽红副教授和中国科乐鱼游戏app上海药物研究所王岚峰研究员为本研究提供了重要帮助。该研究得到了国家自然科学基金、山东省重点研发计划（重大科技创新工程）等项目经费的资助。
全文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2672727
编 辑：万 千
审 核：贾 波
